改良型新药注射用紫杉醇聚合物胶束临床研究进展开题报告

1. 研究目的与意义

选题背景：基于对癌症方面药物的空缺及于紫杉醇的发现与研发。

紫杉醇是一种从红豆杉树叶和树枝中提取、分离后得到的具有紫杉烯环的二萜类化合物，作为抗微管剂的细胞毒类抗肿瘤药物，广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、食管癌及胃癌等恶性肿瘤的治疗，以此为核心展开探讨并考虑未来前景发展。

选题意义：相较于过去在治疗相对应癌症时所用药物排异性强，需要提前进行皮试反应有过敏反应，且用药之后反应剧烈，呕吐感强，副作用多等问题紫杉醇则(1)具有良好的安全性和耐受性，剂量爬坡至435mg/m，mtd(最高耐受剂量)确定为390mg/m，为紫杉烷类药物最高;(2)Ⅲ期非小细胞肺癌临床研究结果安全性良好。

2. 课题关键问题和重难点

紫杉醇胶束申请的适应症为非小细胞肺癌，属于化疗药物。

目前抗肿瘤药物及技术发展和创新非常迅速，以肺痛为例，治疗方法已由传统的手术、放疗、化疗，发展到靶向疗法、免疫疗法、基因疗法等多种治疗方法并存的阶段，同时各种治疗方法也相互融合，出现靶向 化疗、免疫 化疗等新的治疗探索，各种新的药物也不断研发。

如果出现在疗效性和安全性方面有重大突破的新疗法和新药，将对现有上市药品和在研药品造成冲击。

3. 国内外研究现状（文献综述）

1971 年，wanj及 其同事从欧洲短叶红豆杉中分离得到一种具有细胞毒性的新化合物，命名为紫杉醇(paclltaxel,现已商品化，其注册名为taxol),药理实验证明，它具广谱抗癌作用，但由于其天然含量极低，故而在当时并未引起人们的注意，直到1977年，horwitz博士发现其抗癌机理在于能够与微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合装配成微管二聚体， 从而抑制细胞中微管的正常生理解聚，使细胞有丝分裂停止在g2期及m期，阻止了癌细胞的快速繁殖，这机理与上述纺锤体毒性的抗癌药物(如长春新碱与秋水仙碱)的作用机制怡好相反，从而引起随后20多年关于该属植物的广泛研究。

紫杉醇是二萜类化合物，为白色结晶性粉末，相对分子质量为853.9，熔点为213~216℃，无臭无味，具有高度亲脂性，在甲醇，乙醇，氯仿中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。

紫杉醇特异作用于细胞周期的g2期和m期，使微管在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤体丝，阻止肿瘤细胞的分裂和繁殖。