枸橼酸托法替布片的生物等效性预试验研究开题报告

1. 研究目的与意义

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,ra）是一种常见的慢性、全身性自身免疫疾病，当前患病率为0.42%，在青壮年时期多发，发病率随年龄增长而提高，且女性的发病率高于男性。

其早期的病理特征主要表现为晨僵、关节肿痛、滑膜炎症、血管炎及血管翳的形成等，不加以干预和治疗，严重情况下会发展为关节软骨和骨的破坏，甚至会累及心、肺、肾等多个组织器官，对患者的社会生活质量造成很大影响，并给患者家庭造成经济负担。

目前，ra的对症治疗等问题仍是全球研究的热点。

2. 课题关键问题和重难点

需要自学生物等效性的相关知识、国家发布的有关生物等效性研究的指导原则等。

对受试者例数、受试者入选标准及排除标准、给药方式、采样时间点、生物等效标准及范围等与试验有关的各项设定，需要参考和学习大量的指导原则等规定，这是确保试验的结果具有参考意义的重要举措之一。

需要在具备以下前提的情况下进行试验：（1）药政部门同意进行生物等效性试验的批文，同一批号的药检部门的检验报告书；（2）同类制剂的临床文献，应有疗效分析，不良反应及药代动力学的内容；（3）受试药的临床前药理和毒理试验的报告及生物等效性试验的计划；（4）经伦理委员会同意进行试验，获得所有受试者在充分知情条件下签署的知情同意书。

3. 国内外研究现状（文献综述）

枸橼酸托法替布片由辉瑞公司研发，于2012年被美国fda批准用于ra治疗，也是一种新型的口服jak（janus kinase）抑制剂，优先抑制jak1、jak3，目前治疗ra的靶向小分子药物主要就是指这类jak抑制剂。

托法替布通过jak-stat信号通路来抑制激酶磷酸化，减少多种炎性细胞因子的合成，从而发挥治疗ra的作用，是具有新的抗风湿作用机制的一类药物。

由于托法替布片所具备的经济优势，已被各大药企仿制生产。

4. 研究方案

枸橼酸托法替布片的生物等效性预试验研究采用单中心、随机、开放、两周期、双交叉设计。

计划入组16例受试者（空腹组8例，餐后组8例），将受试者随机分为tr、rt两组，在第一周期空腹或餐后状态下接受受试制剂（t）或参比制剂（r），经过清洗期后进入第二周期，在相同状态下接受r或t，两周期之间的清洗期为7天。

对每个受试者在设定的采样时间点进行采样，利用软件对数据进行处理，最后对两制剂在入组的健康受试者中是否具有生物等效性进行分析。

5. 工作计划

第1-3周：查阅和学习与课题相关的文献、法规等资料，对课题的可行性进行分析，同时对生物等效性研究建立初步的认识；第4-11周：在取得有关部门批准的前提下，根据设计好的生物等效性试验方案，开展生物等效性试验，包括受试者的筛选与入组、给药及采样等，对试验数据进行及时的记录；同时，进行一定量文献的阅读，随后完成开题报告的撰写，并制作PPT和汇报讲稿，对本阶段的成果进行汇报；完成本阶段的任务后，构思和建立论文的大致框架，开始整体论文的撰写；第12-18周：确定本试验生物等效的标准，学习并使用相关软件对得到的试验数据进行处理，根据生物等效性的标准判断受试制剂与参比制剂在入组的健康受试者中是否具有生物等效性，对试验结果进行总结；同时完成毕业论文的撰写和修改，直至达到毕业论文的要求为止，制作答辩PPT和汇报讲稿；第19-20周：上传与论文有关的全部资料，完成毕业论文答辩工作。