常山酮乳酸盐的合成与毒性研究开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

常山酮(英文名称halofuginone，商品名称速丹)是从我国中药常山中提取得到的常山碱衍生物，属喹唑啉酮类化合物;为白色或淡灰色结晶性粉末，无臭，味苦;难溶于水、乙醇，易溶于氯仿、甲醇或氯仿和稀乙醇的混合液中;具有良好的稳定性，长期保存药效不减。

常山碱和异常山碱是从我国中药常山中提取出来的具有很高抗疟活性的喹唑啉酮类化合物，在我国作为抗疟药使用已有2000多年的历史，被广泛应用于抗球虫病和抗疟疾的预防和治疗。

常山碱对红细胞内期的疟原虫有直接杀灭作用，控制症状快且不良反应小，对耐奎宁恶性疟有较好的疗效。

2. 研究的基本内容和问题

研究目标：制备并测试乳酸常山酮的急性毒性，研究其在犬巴贝斯虫防治过程中的作用研究内容：1.常山酮乳酸盐的合成2.乳酸常山酮的注射急性毒性3.研究乳酸常山酮对犬巴贝斯虫感染的治疗效果拟解决的关键问题：1.给试验动物创造一个适合的生存环境，经筛选后的小鼠要保证其温度、饮水、喂食等，尽量避免外界的干扰。

2.设置合适的药物浓度，控制其承载。

制备乳酸常山酮注射液时应保证其品质，减少热原或细菌的带入导致实验结果不准确

3. 研究的方法与方案

（一）乳酸盐的合成1实验材料1.1器材三颈瓶，搅拌器，加热套，温度计，冷凝管，铁架台，量筒，天平1.2药品常山酮，乳酸，甲醇2合成路线3操作步骤将10g常山酮加入150 ml甲醇中，搅拌10min。

加入3.8g乳酸，加热至55℃，搅拌反应2h。

反应结束后冷却至10℃，抽滤，用少量甲醇洗涤。

4. 研究创新点

常山酮常用于鸡球虫的治疗，本试验中尝试将其用于犬巴贝斯虫。

5. 研究计划与进展

2017年9月-11月：前期准备，阅读文献了解相关知识。

2017年12月-1月：完成常山酮乳酸盐的合成2018年3月-4月：完成注射剂的制备以及急性毒性试验2018年4月-5月：完成乳酸常山酮对犬巴贝斯虫感染防治作用的研究