NASH治疗药物MGL-3196的临床研究进展开题报告

1. 研究目的与意义

非酒精性脂肪肝病（nafld）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的代谢应激性肝损伤，其包括非酒精性单纯性肝脂肪病（nafl）、非酒精性脂肪性肝炎（nash）及其相关肝硬化。

其中非酒精性脂肪肝炎又称代谢性脂肪性肝炎，是近年来广受关注的一类慢性肝病，它是病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征，主要特征为肝脏脂肪堆积、炎症、肝细胞损伤（气球样变）和纤维化增加，目前尚无公认获批的nash治疗药物上市 。

mgl-3196是每日一次口服、靶向肝脏的甲状腺激素受体（thr）β-选择性激动剂。

2. 课题关键问题和重难点

非酒精性脂肪肝的发病率一直以来都是呈增长趋势，通常发生在肥胖、抗胰岛素的糖尿病和高血脂等患者身上，并且有一定的的几率发生肝硬化。

由于其致病因素较多而复杂，病理表现也可能由多机制共同影响所致，目前尚无完整的动物模型来反映其病理变化过程，并且其最佳诊断方法为肝活检，对机体有一定的影响，故临床研究还面临一些未知风险。

现治疗方案大多以干预运动、饮食等生活习惯的方法合并药物来进行治疗，临床上尚无对nash治疗有效、安全性高的药物，国内外也正在对nash治疗药物进行不同期的临床试验，其中madrigal公司的mgl-3196药物以thr-β为靶点，避免了以thr-α介导的心脏与骨骼中过量甲状腺激素而引起的不必要的全身作用，并已证实有潜力提供治疗nash的有益效果，改善代谢综合征和脂肪肝疾病，并且其安全性较同类药高，有可能成为nash治疗的有效药物，目前正在进行Ⅲ期临床试验，试验结果还是未知数，仍需进一步研究。

3. 国内外研究现状（文献综述）

nash治疗药物mgl-3196的临床研究进展综述摘要：脂肪性肝病已成为世界性的健康问题。

非酒精性脂肪性肝病（nafld）是以肝脏脂质过度沉积为基础发生单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nash）、肝硬化和肝细胞癌（hcc）的系列疾病，目前尚无公认获批的治疗药物上市。

但据临床研究表明，以肝脏为靶点的甲状腺激素受体-β药物具有调节糖脂的作用，在抑制甘油三酯合成、增加肝脏胆固醇清楚和脂肪沉积方面有着显著的效果。

4. 研究方案

1.研究目标：nash疾病的发病率在逐年呈上升趋势，但由于目前尚未有治疗 nash的有效药物批准上市。

但正处于三期临床研究试验的药物mgl-3196，对nash治疗极具潜力，因此通过对其研究，探究其目前研究进展以期其在nash治疗中发挥重要作用。

2.研究方法：文献研究法：通过图书馆、互联网以及电子资源等途径，对课题相关文献期刊进行查阅，理解nash的病理特点以及mgl-3196的作用机制等相关知识，理清mgl-3196药物的试验进展，从而获取相关信息并进行综述。

5. 工作计划

21-22-1第15~16周：查找与课题相关的文献资料，做好总结和归纳;21-22-1学期第17周：完成课题任务书的撰写以及根据收集的参考文献，了解NASH疾病的相关信息，并查阅MGL-3196的临床研究进展，完成一篇综述论文;21-22-1学期第19周：提交任务书，开始撰写开题报告与外文文献翻译; 21-22-2学期第1周：完成开题报告；21-22-2学期第2周：完成外文文献翻译；提交开题报告，制作答辩PPT；21-22-2学期第3周：提交答辩视频和PPT；21-22-2学期第8，9周：修改毕业论文；21-22-2学期第10周：完成毕业论文，经指导老师确认上传至毕设系统，完成PPT的制作，进行最后的论文答辩。