β-咔啉衍生物的合成及其生物活性测定开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

（一）课题意义与应用前景我国是13多亿人口的大国，农业发展稳定对我国具有十分重要的意义，粮食作物是不可缺少的生存资源。

然而，目前的情况是危害粮食作物的植物病害高达550多种，如果不采取防治措施，每年损失的粮食产量将达15％[1]。

虽然抗性品种是防控作物病害的最经济、环保的方法，但在缺少抗性品种或抗性不完整的情况下，使用化学药剂仍将是防控作物病害的主要手段。

2. 研究的基本内容和问题

（一）研究目标（1）L-色氨酸和取代醛为基础合成β-咔啉类似物；（2）对合成的化合物进行质谱、核磁检测，确定化合物结构；（3）对化合物进行生物活性测定，分析其构效关系；（二）研究内容（1）以L-色氨酸和取代醛为基础合成β-咔啉类似物；（2）所有合成的化合物进行现代波谱学检测（UV、IR、MS、NMR），确定化合物结构；（4）对化合物进行蓝藻抑制实验，含药平板法和孢子萌发法抑制真菌实验，滤纸片法细菌抑制实验等生物活性测定；（5）从合成的β-咔啉衍生物中筛选出生物活性的化合物并进行构效关系研究。

（三）拟解决的主要问题（1）建立以L-色氨酸和取代醛为底物使用Bischler-Napieralski和 PictetSpengler环化反应合成β-咔啉类似物；（2）从合成的β-咔啉衍生物中筛选出生物活性的化合物并进行构效关系研究。

3. 研究的方法与方案

（一）研究方法与实验方案3.1化合物的合成路线（1）bischler-napieralski环化反应合成β-咔啉以色胺和色氨酸为原料，分别与fmoc保护的l-酪氨酸，l-甘氨酸，l-亮氨酸，l-丙氨酸，l-苯丙氨酸，l-丙氨酸，l-缬氨酸缩合合成14个直链二肽。

再bischler-napieralski环化反应，得到氢化的β-咔啉手性二肽类化合物，最后k2cr2o7氧化得28个化合物。

图6 bischler-napieralski环化反应合成β-咔啉（2）pictetspengler 反应合成β-咔啉以不同醛为原料，得到取代基r是脂肪链，含羰基基团，以及苯环，噻吩，吡啶共35个化合物。

4. 研究创新点

β-咔啉合成中文献报道中较多地使用色胺或者色氨酸与简单的醛或者醇连接后再环化成β-咔啉，而与氨基酸直接缩合再脱水环化的到β-咔啉鲜有报道。

色胺对细菌有一定的抑制作用，但是作用有限。

目前对于色胺的研究从来没有涉及过细菌，通过对色胺连接色氨酸合成二肽探索其生物活性的变化。

5. 研究计划与进展

（1）2017年5月-2017年6月资料的收集与整理；（2）2017年7月-2017年10月 完成化合物合成工作；（3）2017年10月-2017年11月对化合进行结构鉴定；（4）2017年11月-2018年2月 对化合物进行生物活性测定；（5）2018年3月-2018年4月数据资料归纳与总结；（6）2018年4月-2018年5月撰写相关课题报告与论文